1266年曼弗雷德战死贝内文托，标志着米哈伊尔八世克复后的拜占庭帝国，暂时从第一次反拜占庭联盟的要挟中走出。但这并不代表拜占庭帝国获得了肯定的安全，因为真实的对立并不在于米哈伊尔八世和曼弗雷德之间，而在于区域视界下，
。因而安茹的查理在替代曼弗雷德成为西西里国王的一起，相同承继了曼弗雷德对拜占庭帝国的歹意。在查理的领导下，一个更广泛，也更具要挟性的联盟树立起来，而这个联盟的方针与曼弗雷德的方针相同——推翻米哈伊尔八世树立的帕列奥列格王朝，康复拉丁帝国的操控。
安茹的查理与米哈伊尔八世之间的抵触，首要体现在对巴尔干小国的情绪上。米哈伊尔八世为完成克复拜占庭帝国，树立个人声威的方针，在1261年克复君士坦丁堡后，并未中止对失地的克复。因为佩拉戈尼亚战役后伊庇鲁斯、塞萨利以及亚该亚这样的十字军国家，仅仅名义上表明屈从，因而米哈伊尔八世投入很多资源，企图吞并希腊半岛上的各独立小国，克复拜占庭在第四次十字军东征中失掉的疆域。但安茹的查理则非常恶感拜占庭帝国向西扩张，因而查理为米哈伊尔八世在巴尔干半岛上的敌人供给了很多协助，以阻止米哈伊尔八世克复失地的方案。
米哈伊尔八世的扩张相同遭到罗马教皇的敌视。尽管曼弗雷德在世时，教皇克莱门特四世能与米哈伊尔八世在抵挡曼弗雷德的问题上获得共同，但曼弗雷德逝世后，罗马教皇仍然无法忍受异端崇奉的希腊人皇帝，替代对天主教忠心耿耿的拉丁皇帝。因而罗马教皇也成为反拜占庭同盟的活跃推动者。在教皇的安排下，1267年5月，对立米哈伊尔八世的各方势订立同盟：安茹的查理将女儿嫁给了鲍德温二世的儿子，并容许协助鲍德温二世康复拉丁帝国。作为报答，鲍德温二世容许，
，自己只保存君士坦丁堡和爱琴海上的几个岛屿。而正在遭到米哈伊尔八世要挟的亚该亚公国领主，威廉·维利哈顿相同违反其在佩拉戈尼亚战役后对米哈伊尔八世的誓词，参与了这一会议向查理效忠，并把自己的女儿嫁给了安茹的查理的儿子。第2次反拜占庭联盟“查理联盟”初具雏形。
此外，“查理联盟”还遭到了塞尔维亚和保加利亚人的支撑，这两个国家都曾遭到过拜占庭—蒙古联军的重创。并且塞尔维亚君主乌罗斯与法国公主成婚，是安茹的查理的亲家。而保加利亚沙皇君士坦丁·提奇则是被米哈伊尔八世废黜的约翰四世的妹夫。查理联盟为他们对立米哈伊尔八世的扩张供给了有利机遇。
除了上述实力外，米哈伊尔八世的传统对手伊庇鲁斯公国、塞萨利公国、甚至连被米哈伊尔八世弄瞎双眼的小皇帝——约翰四世都出现在了查理的阵营中。
1267年，在新教皇克莱门特四世掌管下，逃亡的拉丁皇帝鲍德温二世、亚该亚领主维利哈顿和查理签定了维泰博公约，
尽管安茹安排的第2次反拜占庭联盟，对米哈伊尔八世所形成的要挟，远大于“曼弗雷德联盟”。但实际上第2次反拜占庭联盟也非常杂乱，不同实力之间的对立与抵触比“曼弗雷德联盟”有过之而无不及。这再次给米哈伊尔八世供给机遇，后者运用交际手法成功操控了“查理联盟”的举动，为拜占庭帝国供给了喘息之机。
路易九世无法直接劝服弟弟查理中止侵犯拜占庭，便在1270年发起了对突尼斯的第七次十字军运动，迫使其弟安茹的查理在侵犯拜占庭帝国的关键时刻参与十字军，而无法继续侵犯拜占庭。在查理参与十字军远征埃及期间，米哈伊尔八世则趁机在希腊继续扩张，加强了拜占庭对希腊半岛的操控。
查理被逼参与第九次十字军后的第二年，也便是1271年，另一位对米哈依尔八世持友爱情绪的教皇格里高利十世上台，米哈依尔八世的“教会宽和牌”获得巨大发展。在1274年的第2次里昂会议上，米哈依尔八世的代表揭露供认教皇是基督教国际的精力领袖，并愿意让东正教回归教皇的领导。作为交流，格里高利十世则宣告供认米哈依尔八世对君士坦丁堡的操控权，
。这导致查理的联军失掉了教廷在精力、经济多方面的支撑，东征方案不得不再次推延。
为了进一步削弱查理联军侵犯的可能性，米哈依尔八世对查理海上力气的支柱——威尼斯人展开了一系列的举动。一方面，米哈依尔八世离间克里特岛起义，抵挡威尼斯人的操控，使威尼斯人无暇他顾。另一方面，米哈依尔八世在1268年与威尼斯人签定公约，答应威尼斯人以意大利商人的身份，在拜占庭帝国境内进行交易。而威尼斯人则非常愿意“以中立换交易”，在查理与米哈伊尔八世之间成为了张望派。因而威尼斯人对查理降服拜占庭的方案，开端变得缺少热心。事实上，1268年与米哈伊尔八世签定交易公约后，威尼斯人就再也没为反拜占庭联盟供给实质性协助。这也是查理的大军，迟迟无法对君士坦丁堡建议直接进攻的重要原因。
总而言之，第2次反拜占庭联盟内部实力的杂乱，及彼此之间利益需求的差异，使得联盟内部缺少共同，彼此掣肘，为拜占庭帝国破坏查理的要挟供给了有利机遇。
尽管米哈伊尔八世依托路易九世和法国国王的协助，暂时性地迟滞了查理对拜占庭帝国的侵犯，但这并不能从根本上处理查理对拜占庭帝国的要挟。法国国王路易九世死于远征埃及的途中。1281年，教皇格里高利十世逝世，一向以来怜惜拜占庭帝国并限制查理的两大人物相继离去，
尽管此刻的米哈伊尔八世现已表明了向教廷屈从，但作为查理的支撑者，马丁四世仍是停止了教廷对拜占庭帝国的支撑，斥责米哈伊尔八世是一个割裂分子，并鼓舞塞尔维亚国王斯特凡·乌罗斯二世侵犯马其顿区域。而安茹的查理通过长时间的预备，也现已做好了渡海侵犯拜占庭疆域的方案，此刻的拜占庭帝国好像难逃再次被推翻的命运。
而此刻，米哈伊尔八世再次凭仗其铁腕，和他交际上的高明手法，破坏了“查理联盟”的侵犯方案。尽管米哈依尔八世以其交际战略的高明知名，
。他在克复疆域、冲击反拜占庭联盟、和干涉四周的国家业务方面也勤于用兵。1281年，因为法国人马丁四世成为新教皇，并无条件支撑查理的侵犯方案，米哈依尔八世一时不得不正面迎击查理的戎行。所幸1281年，查理差遣的一支8000人左右的远征军，被米哈依尔八世全歼。这让查理短时间之内很难再次安排远征军侵犯拜占庭。
而米哈依尔八世方面，为了彻底处理查理的要挟。米哈依尔八世开端运用交际手法，离间查理操控区域的起义活动。如前所述，直到1266年查理才打败曼弗雷德成为西西里国王，因而查理对西西里的操控很不结实。查理实施的高税方针，也激发了西西里人的遍及不满。
此外，尽管曼弗雷德在1266年战死于贝内文托战役，但其女儿嫁给了阿拉贡国王彼得三世，后者相同对安茹的查理心怀不满，一向方案从头回收西西里王国。这一对立被米哈伊尔八世所使用。米哈伊尔八世向彼得三世承诺，假如其侵犯西西里，将会得到6万枚金币作为拜占庭帝国对其援助。一起，米哈伊尔八世差遣人员在西西里处处鼓动对法国占领军的不满情绪，这两项行动都获得了很大成功。
在米哈伊尔八世的背面操作下，1282年3月30日晚祷节那天，西西里迸发了大规模对立法国人操控的起义。阿拉贡国王彼得三世在米哈伊尔八世的资金援助下，迅速率军登陆西西里岛，并获得了西西里人的热心支撑。因为西西里迸发的起义，正预备对拜占庭帝国发起进攻的查理不得不率军回来西西里起义。但西西里起义并非单纯的农民起义，而是由阿拉贡国王直接军事介入，并受米哈伊尔八世经济赞助，所以查理未能成功起义。这场起义，又称西西里晚祷战役，一向从1282年继续到1302年《卡尔塔贝洛塔和约》签定，继续了20年，将本来富贵富足的西西里和那不勒色区域化为一片焦土。
