同济大学任胜祥等研讨人员协作发现，HRS-4642的抗肿瘤效果及其与蛋白酶体抑制剂联合医治KRAS G12D骤变癌症的潜力。相关论文于2024年6月27日在线宣布在《癌细胞》杂志上。
研讨人员开发了一种高亲和性、选择性、长效和非共价的KRAS G12D抑制剂HRS-4642，其亲和力常数为0.083 nM。HRS-4642在体外和体内对KRAS G12D骤变癌症均有明显效果。重要的是，在1期临床试验中，HRS-4642在剂量递加的组群中表现出杰出的抗肿瘤活性。此外，研讨人员还经过全基因组CRISPR-Cas9挑选破解了HRS-4642的增敏和耐药谱，发现蛋白酶体是增敏靶点。
研讨人员进一步观察到，蛋白酶体抑制剂卡非佐米提高了HRS-4642的抗肿瘤效果。此外，HRS-4642无论是作为单药仍是与卡非佐米联合运用，都能重塑肿瘤微环境，使其趋向于免疫答应型。总归，这项研讨为现在尚缺少有用医治办法的KRAS G12D骤变癌症患者供给了潜在的医治办法。
据悉，KRAS G12D是实体瘤中最常产生骤变的致癌KRAS亚型，但在临床上仍无法医治。
Cancer Cell：《癌细胞》，创刊于2002年。隶属于细胞出版社，最新IF：38.585
